Zweites Alzheimer-Medikament in der Pipeline verspricht eine langsamere Verschlechterung, allerdings mit Sicherheitsbedenken

WASHINGTON (AP) – Ein weiteres experimentelles Alzheimer-Medikament kann die unvermeidliche Verschlechterung der Krankheit bei Patienten leicht verlangsamen – um etwa vier bis sieben Monate, berichteten Forscher am Montag.

Eli Lilly und Co. beantragen die Zulassung von Donanemab durch die Food and Drug Administration. Im Falle einer Zulassung wäre es erst die zweite Alzheimer-Behandlung, von der überzeugend nachgewiesen wurde, dass sie die bewusstseinsraubende Krankheit verzögert – nach dem kürzlich zugelassenen Leqembi des japanischen Arzneimittelherstellers Eisai.

„Endlich gibt es Hoffnung, über die wir sprechen können“, sagte Dr. John Sims von Lilly am Montag gegenüber Reportern auf der internationalen Konferenz der Alzheimer’s Association in Amsterdam.

„Wir heilen die Krankheit nicht“, sagte er. „Diabetes ist auch nicht heilbar – das bedeutet nicht, dass es keine sinnvollen Behandlungen für Patienten geben kann.“

Lilly gab im Mai bekannt, dass Donanemab zu wirken schien, doch am Montag wurden die vollständigen Ergebnisse einer Studie mit 1.700 Patienten im Journal of the American Medical Association veröffentlicht und auf der Alzheimer-Konferenz vorgestellt.

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Sowohl Donanemab als auch Leqembi sind im Labor hergestellte Antikörper, die intravenös verabreicht werden und auf einen der Alzheimer-Krankheiten abzielen: klebrige Amyloidablagerungen im Gehirn. Und beide Medikamente bringen ernsthafte Sicherheitsbedenken mit sich – Hirnschwellungen oder -blutungen, die in der Lilly-Studie mit drei Todesfällen in Verbindung gebracht wurden.

Wissenschaftler sind der Meinung, dass diese Medikamente zwar eine neue Ära in der Alzheimer-Therapie einläuten könnten, es bleiben jedoch große Fragen darüber, welche Patienten sie ausprobieren sollten und welchen Nutzen sie tatsächlich bemerken werden.

„Die bescheidenen Vorteile würden von Patienten, Ärzten oder Kostenträgern wahrscheinlich nicht in Frage gestellt, wenn Amyloid-Antikörper risikoarm, kostengünstig und einfach zu verabreichen wären. Sie sind jedoch keines davon“, schrieb Dr. Eric Widera von der University of California in San Francisco in einem JAMA-Leitartikel zu Lillys neuen Daten.

An Lillys Studie nahmen Menschen im Alter von 60 bis 85 Jahren teil, die sich in einem frühen Stadium der Alzheimer-Krankheit befanden. Die Hälfte erhielt 18 Monate lang einmal im Monat Donanemab-Infusionen und die andere Hälfte Scheininfusionen.

Die Studie hatte einige Wendungen. Die Patienten wurden auf Scheininfusionen umgestellt, wenn genügend Amyloid ausgeschieden war – was innerhalb eines Jahres bei etwa der Hälfte der Patienten der Fall war. Und weil Amyloid allein keine Alzheimer-Krankheit verursacht, haben die Forscher auch die Konzentrationen eines anderen Übeltäters im Gehirn verfolgt – abnormales Tau. Mehr Tau signalisiert eine fortgeschrittenere Erkrankung.

Die Ergebnisse: In beiden Gruppen verschlechterte sich die Erkrankung während der 18-monatigen Studie, aber insgesamt verschlechterte sich die Verschlechterung bei denjenigen, denen Donanemab verabreicht wurde, etwa 22 % langsamer. Einigen Patienten erging es besser – diejenigen mit niedrigen bis mittleren Tau-Werten verzeichneten einen um 35 % langsameren Rückgang, was darauf hindeutet, dass das Medikament in früheren Stadien der Krankheit offenbar besser wirkt.

Wie groß ist der Unterschied? Das bedeute, dass Donanemab die Verschlechterung der Krankheit bei den Patienten um etwa vier bis sieben Monate verlangsamte, heißt es in dem JAMA-Bericht.

Eine andere Art der Messung: Von den Donanemab-Empfängern mit niedrigeren Tau-Werten galten 47 % ein Jahr nach Beginn der Studie als stabil, verglichen mit 29 % derjenigen, die die Scheinversion erhielten.

Das größte Sicherheitsrisiko sind Schwellungen oder Blutungen im Gehirn, die oft keine Symptome verursachen, aber manchmal schwerwiegend und sogar tödlich sein können. Etwa ein Viertel der Donanemab-Empfänger zeigten Anzeichen dieser Schwellung und etwa 20 % hatten Mikroblutungen.

Wissenschaftler wissen bereits, dass Patienten, die eine auf Amyloid gerichtete Therapie erhalten, wiederholte Gehirnscans benötigen, um diese Nebenwirkungen festzustellen – eine kostspielige und zeitaufwändige Hürde.

Widera wies darauf hin, dass die Möglichkeit, die Behandlung mit Donanemab bei gut ansprechenden Personen zumindest vorübergehend abzubrechen, dazu beitragen würde, einige dieser Herausforderungen zu begrenzen. Zum Vergleich: Leqembi wird alle zwei Wochen intravenös verabreicht, und die Forscher haben einen ähnlichen Stopp nicht getestet.

„Es ist noch zu früh, um zu wissen, ob einige Patienten möglicherweise wieder Donanemab einnehmen müssen“, sagte Dr. Mark Mintun von Lilly. Aber das Amyloid „kommt nicht mit irgendeiner Rache zurück“, sagte er und spekulierte, dass dies mehrere Jahre dauern könnte.

Eine weitere Sorge: Mehr als 90 % der Studienteilnehmer waren Weiße, sodass nur wenige Daten darüber übrig blieben, wie andere Bevölkerungsgruppen reagieren könnten, schrieb die Alzheimer-Spezialistin Jennifer Manly von der Columbia University in JAMA.

Wissenschaftler haben lange versucht, Alzheimer mit gegen Amyloid gerichteten Medikamenten zu verlangsamen – und die umstrittene bedingte Zulassung eines Medikaments namens Aduhelm durch die FDA im Jahr 2021 scheiterte bald, da es keine Beweise dafür gab, dass es wirklich wirkte. Die Zulassung von Leqembi und vielversprechende Daten zu Donanemab haben das Interesse an der Bekämpfung der Amyloidbildung wiederbelebt.

Mintun räumte jedoch ein, dass zusätzliche Ansätze erforderlich seien, und sagte, Lilly erwarte im nächsten Jahr Ergebnisse einer Spätstudie zu einem Tau-bekämpfenden Medikament.

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