Wissenschaftler kommen einem besseren PSA-Test näher

Von Dennis Thompson HealthDay Reporter

MONTAG, 5. Juni 2023 (HealthDay News) – Der häufigste Screening-Test für Prostatakrebs liefert so oft ein falsch positives Ergebnis, dass er für Männer über 70 nicht mehr empfohlen wird und jüngeren Männern als persönliche Wahl angeboten wird.

Forscher glauben jedoch, dass sie einen Weg gefunden haben, den Bluttest auf das Prostata-spezifische Antigen (PSA) genau genug zu machen, um Überdiagnosen deutlich zu reduzieren und gefährliche Krebsarten besser vorherzusagen.

Durch die Anpassung der PSA-Werte an die Genetik jedes Mannes könnten Ärzte andere Faktoren kontrollieren, die zu erhöhten Werten führen könnten, so Forscher von Stanford Medicine in Kalifornien.

Die Forscher stellten sich vor, den regulären blutbasierten PSA-Test mit einer zusätzlichen genetischen Analyse zu kombinieren, die vererbte genetische Varianten erkennt, die den PSA-Wert beeinflussen können.

Erhöhte PSA-Werte können ein Zeichen für Prostatakrebs sein, können aber auch aufgrund anderer Probleme wie Entzündungen, Infektionen, einer vergrößerten Prostata oder einfach nur im Alter hoch sein, so die Autoren der Studie in Hintergrundinformationen.

„Einige Männer haben aufgrund ihrer Genetik höhere PSA-Werte“, sagte der leitende Forscher John Witte, Professor für Epidemiologie und Bevölkerungsgesundheit an der Stanford University, in einer Pressemitteilung der Universität. „Sie haben keinen Krebs, aber der höhere PSA-Wert führt zu einer Kaskade unnötiger medizinischer Eingriffe wie Biopsien.“

Einer Schätzung zufolge wurde bei weniger als einem Drittel der Männer mit erhöhten PSA-Werten durch eine Biopsie bestätigt, dass sie an Prostatakrebs leiden, berichteten die Forscher. Darüber hinaus wurde später bei 15 % der Männer mit normalen PSA-Werten Prostatakrebs festgestellt.

Doch Gesundheitsexperten zögern, den PSA-Test vollständig abzuschreiben, da die Prostatakrebsraten in den Vereinigten Staaten steigen.

Die Prostatakrebsraten stiegen zwischen 2014 und 2019 um 3 % pro Jahr, nachdem sie zwei Jahrzehnte lang rückläufig waren, und fortgeschrittene Prostatakrebserkrankungen nahmen um etwa 5 % pro Jahr zu, wie die neuesten Statistiken der American Cancer Society zeigen.

Das Problem besteht darin, dass das Signal des aktuellen PSA-Screenings – das Prostatakrebsrisiko eines Mannes – zu oft mit Hintergrundgeräuschen vermischt wird, erklärten die Forscher.

„Um das Signal zu verbessern, also die durch einen Prostatatumor verursachte Variation des PSA-Spiegels, subtrahieren wir das Rauschen, das in diesem Fall genetisch bedingt ist“, sagte die leitende Forscherin Linda Kachuri, Assistenzprofessorin für Epidemiologie und Bevölkerungsgesundheit an der Stanford .

Für diese Studie untersuchten die Forscher die Genome und PSA-Werte von fast 96.000 Männern ohne Prostatakrebs, um die Genetik hinter normalen Schwankungen der PSA-Werte besser zu verstehen. Die Daten wurden im Rahmen früherer Studien erhoben und umfassten überwiegend Männer europäischer Abstammung.

Durch diese Analyse schätzten die Forscher, dass 30 bis 40 % der im PSA-Wert jedes Mannes festgestellten Schwankungen „Rauschen“ darstellen, die durch genetische Faktoren verursacht werden, die nichts mit Krebs zu tun haben.

„Wir versuchen insbesondere, die genetischen Determinanten der normalen PSA-Variation zu erfassen“, erklärte Kachuri.

„Das unterscheidet sich von unserer üblichen Forschung zur Entschlüsselung der genetischen Grundlagen von Krebs“, sagte Witte. „Wir wollen den nicht krebsbezogenen Teil entfernen, der PSA zu einem weniger spezifischen Biomarker macht.“

Die Forscher identifizierten 128 spezifische Stellen im Genom, die den PSA-Wert eines Mannes beeinflussen können, und entwickelten dann ein Mittel, um diese normalen genetischen Variationen bei der Berechnung des sogenannten polygenen PSA-Scores zu berücksichtigen.

„Ein polygener Score ist eine quantitative Möglichkeit, die genetische Veranlagung einer Person für ein Merkmal in einem einzigen Wert zusammenzufassen“, sagte Kachuri.

Anschließend testeten die Forscher ihren PSA-Polygenwert anhand der Daten einer separaten Gruppe von fast 32.000 Männern ohne Prostatakrebs.

Sie fanden heraus, dass der Score nahezu 10 % der Schwankungen der PSA-Werte vorhersagen konnte. Allerdings war es bei Männern europäischer Abstammung viel wirksamer als bei Männern ostasiatischer oder afrikanischer Abstammung.

Als nächstes wandten die Forscher ihren Score auf eine gemischte Gruppe von Männern mit und ohne Prostatakrebs an, was durch eine Biopsie bestätigt wurde. Die Ergebnisse zeigten, dass ihr PSA-Test etwa 30 % dieser Männer eine Biopsie hätte ersparen können.

Die angepassten PSA-Werte verbesserten insbesondere die Erkennung aggressiverer Formen von Prostatakrebs, obwohl der Nutzen dem Bericht zufolge nur bei Männern europäischer Abstammung spürbar war.

„Was uns wirklich Sorgen macht, sind diese aggressiven Fälle, daher ist die Tatsache, dass wir zeigen können, dass genetisch angepasster PSA aggressivere Erkrankungen besser vorhersagen kann, wirklich vielversprechend“, sagte Kachuri.

Leider hätten die angepassten PSA-Werte auch etwa 9 % der positiven Biopsien übersehen, wie die Ergebnisse zeigten.

Bei den meisten dieser übersehenen Fälle handelte es sich um langsam wachsende Tumoren, die nicht so gefährlich sind und möglicherweise nicht einmal einer Behandlung bedürfen. Allerdings deuten die Fehlklassifizierungen darauf hin, dass es Raum für eine Verbesserung des Scores gebe, sagten die Studienautoren.

Als nächstes plant das Team eine größere Studie, an der mehr Männer aus unterschiedlichen Bevölkerungsgruppen teilnehmen werden, um die Genauigkeit des Tests zu verbessern.

„Idealerweise möchten wir einen einzigen Score entwickeln, der für alle über das gesamte Spektrum der Abstammung hinweg gut funktioniert“, sagte Kachuri.

Selbst eine kleine Verbesserung der Früherkennung könnte Leben retten, wenn man bedenkt, dass bei einem von neun Männern in den Vereinigten Staaten Prostatakrebs diagnostiziert wird und einer von 40 daran sterben wird, sagten die Forscher.

Das US-amerikanische National Cancer Institute bietet weitere Informationen zum PSA-Test.

QUELLE: Stanford University, Pressemitteilung, 1. Juni 2023

Copyright © 2023 HealthDay. Alle Rechte vorbehalten.