Werkzeuge zur Genbearbeitung ebnen den Weg für neue Alzheimer-Behandlungen

Von Cara Murez HealthDay Reporterin

(Gesundheitstag)

MONTAG, 17. Juli 2023 (HealthDay News) – Zwei neue Studien mit CRISPR-Genbearbeitung bieten potenzielle neue Behandlungsmöglichkeiten für die Alzheimer-Krankheit.

„Eine Pipeline potenzieller neuer Behandlungen bietet Hoffnung für die Alzheimer- und Demenz-Gemeinschaft“, sagte Maria Carrillo, wissenschaftliche Leiterin der Alzheimer’s Association. „Die Fortschritte und Zulassungen, die wir gesehen haben, sowie die Diversifizierung potenzieller neuer Therapien in den letzten Jahren geben denjenigen, die von dieser verheerenden Krankheit betroffen sind, Hoffnung.

„Die von der US-amerikanischen Food and Drug Administration neu zugelassenen Anti-Amyloid-Medikamente sind ein wichtiger erster Schritt in der Behandlung von Alzheimer, aber es gibt noch viel zu tun“, sagte sie in einer Pressemitteilung des Verbandes.

Eine Studie zielt auf das häufigste Alzheimer-Risikogen APOE-e4 ab. Das andere Ziel besteht darin, die Produktion von Beta-Amyloid, einem toxischen Protein im Gehirn, zu verringern.

CRISPR ist die Abkürzung für das Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats-System. Die Genbearbeitung mit diesem System gilt als leistungsstarkes Instrument zur Identifizierung neuer potenzieller Medikamente.

„Studien wie diese beiden, die sich auf die fortschrittlichsten Technologien – in diesem Fall CRISPR – konzentrieren, um die Behandlung und Prävention von Alzheimer voranzutreiben, werden mit Begeisterung begrüßt und müssen um ein Vielfaches vervielfacht werden“, sagte Carrillo. „Wir stellen uns eine Zukunft vor, in der mehrere Behandlungen jeden Aspekt dieser komplexesten Krankheit abdecken. Und dass die Behandlungen, sobald sie nachgewiesen sind, so kombiniert werden können, dass sie sich gegenseitig ergänzen und verstärken, um das Risiko zu verringern, effektiv zu behandeln, das Fortschreiten zu stoppen und schließlich die Alzheimer-Krankheit und alle anderen Demenzerkrankungen zu heilen.“

Die Vererbung des APOE-e4-Gens garantiert nicht, dass eine Person an Alzheimer erkrankt, aber der Besitz einer Kopie von APOE-e4 erhöht das Risiko um das Zwei- bis Dreifache. Wenn zwei dieser Gene vorhanden sind, erhöht sich das Risiko um das Zwölffache.

Die auf dieses Gen abzielende Studie ergab, dass der APOE-e4-Spiegel sowohl in Miniaturgehirnen von Alzheimer-Patienten als auch in humanisierten Mausmodellen deutlich reduziert werden konnte. Dies könnte geschehen, ohne dass sich die Konzentrationen anderer APOE-Varianten ändern, die als neutral oder schützend gelten.

„Die Ergebnisse sind unglaublich aufregend“, sagte Boris Kantor, außerordentlicher Forschungsprofessor für Neurobiologie am Duke University Center for Advanced Genomic Technologies in Durham, NC. „Sie liefern Proof-of-Concept-Beweise, die unseren Ansatz als eine neue Behandlungsstrategie mit hohem Potenzial unterstützen.“ und möglicherweise sogar die Alzheimer-Krankheit verhindern, für die es derzeit keine Heilung gibt.“

Ornit Chiba-Falek, Abteilungsleiter für translationale Hirnwissenschaften bei Duke, sagte, das Ziel sei die Entwicklung hin zur Präzisionsmedizin.

„Wir glauben, dass die Ergebnisse sehr vielversprechend sind“, sagte sie.

In der anderen Studie entwickelten die Forscher eine Gen-Editing-Strategie, die auf das Amyloid-Vorläuferprotein (APP) abzielt. Der Studienautor Brent Aulston vom Subhojit Roy-Labor an der University of California in San Diego bezeichnet APP als „ein Gen mit einer zentralen und unbestreitbaren Rolle“ bei Alzheimer.

Laut der Studie kann APP Nebenprodukte erzeugen, die entweder schützend (sAPPa) oder pathologisch (Beta-Amyloid) sind, je nachdem, wie es von verschiedenen Enzymen im Gehirn gespalten wird. Forscher hoffen, die Produktion von Beta-Amyloid zu reduzieren und gleichzeitig die neuroprotektiven Wirkungen zu erhöhen.

Sie fanden heraus, dass die CRISPR-Behandlung zu einer Reduzierung von Beta-Amyloid-Plaques und den damit verbundenen Markern einer Gehirnentzündung führte. Es führte auch zu einer Zunahme neuroprotektiver APP-Produkte und zur Korrektur von Verhaltens- und Funktionsdefiziten des Nervensystems, als der Prozess in einem Mausmodell für die Alzheimer-Krankheit getestet wurde.

Diese CRISPR-Bearbeitung führte bei normalen Mäusen nicht zu unerwünschten Nebenwirkungen.

„Wir glauben, dass dies zeigt, dass unsere potenzielle Behandlungsstrategie bei Mäusen sowohl sicher als auch wirksam ist“, sagte Aulston. „Diese Ergebnisse rechtfertigen zukünftige Studien, die darauf abzielen, die Bearbeitung von APP CRISPR in Tests am Menschen zu integrieren.“

Ihre Ergebnisse wurden am Sonntag auf der internationalen Konferenz der Alzheimer’s Association in Amsterdam vorgestellt. Solche Forschungsergebnisse gelten als vorläufig, bis sie in einer von Experten begutachteten Zeitschrift veröffentlicht werden.

QUELLE: Alzheimer’s Association, Pressemitteilung, 16. Juli 2023

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