PrEP-Implantat zum Schutz vor HIV könnte in der Nähe sein

Von Alan Mozes HealthDay Reporter

(Gesundheitstag)

DONNERSTAG, 29. Juni 2023 (HealthDay News) – Tierversuche weisen auf einen neuen Weg zur Vorbeugung einer HIV-Infektion hin: ein nachfüllbares Implantat, das bis zu 20 Monate lang kontinuierlich antiretrovirale Medikamente abgibt.

Antiretrovirale Medikamente sind der Grundstein von PrEP, einem Protokoll zur Infektionsprävention, das es seit 2010 gibt.

Aber der neue Ansatz – obwohl bisher nur an Rhesusaffen getestet – verspricht eine noch einfachere Möglichkeit, die Medikamente zu verabreichen. Ziel ist es, die Anwendung von PrEP für Patienten zu vereinfachen, die Schwierigkeiten haben, einen Pillen- oder Injektionsplan einzuhalten.

„Bei bestimmungsgemäßer Einnahme kann PrEP das Risiko einer HIV-Infektion verringern“, sagte Studienautor Alessandro Grattoni, Vorsitzender der Abteilung für Nanomedizin am Houston Methodist Research Institute.

Das Problem mit den bestehenden Methoden bestehe jedoch, so Grattoni, darin, dass viele Patienten ihre Medikamente nicht wie geplant einnehmen oder einfach vergessen.

„Das Vergessen, orale Pillen oder Injektionen einzunehmen, verringert die Wirksamkeit von PrEP und erhöht somit das Risiko, sich mit HIV zu infizieren“, bemerkte er.

Darüber hinaus gibt es keine Möglichkeit, eine PrEP-Injektion rückgängig zu machen, wenn bei einem Patienten eine schlechte Reaktion auftritt, fügte Grattoni hinzu.

Das Implantat, erklärte er, geht auf solche Bedenken ein, und bisherige Tests an Affen deuten darauf hin, dass der Ansatz sicher und vollständig schützend ist. Tierversuche lassen sich jedoch nicht immer auf den Menschen übertragen.

Mittlerweile gibt es nur noch zwei Methoden zur Verabreichung von PrEP: Pille oder Injektion.

Die erstmals 2012 zugelassene orale PrEP ist eine Einzeltablette, die aus einer Kombination zweier antiretroviraler Medikamente besteht. Eines wird unter dem Markennamen Truvada verkauft und enthält FTC und TDF (Emtricitabin und Tenofovirdisoproxilfumarat). Ab 2016 wurde eine zweite Option namens Descovy eingeführt. Es enthält FTC und TAF (Tenofoviralafenamid).

Bei täglicher Einnahme reduziert orale PrEP das Risiko einer Ansteckung mit HIV durch Sex und/oder injizierenden Drogenkonsum um 99 % bzw. 74 %. Die einmal tägliche Anwendung ist die einzige orale Methode, die derzeit von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassen ist, obwohl für Patienten, die PrEP-Tabletten lieber nur kurz vor und nach riskanten sexuellen Aktivitäten einnehmen möchten, ein Off-Label-Protokoll „auf Abruf“ entwickelt wurde Verhalten.

Die injizierbare Methode namens Apretude wurde erstmals 2021 von der FDA zugelassen. Die Injektion ist für Patienten gedacht, die entweder schlecht auf orale PrEP reagieren oder Schwierigkeiten haben, eine einmal tägliche Pille einzuhalten. Die Injektion enthält das antiretrovirale Cabotegravir. Injizierbares PrEP wird zunächst in Form von zwei Injektionen im Abstand von einem Monat und von diesem Zeitpunkt an alle zwei Monate verabreicht. Studien deuten darauf hin, dass die Spritze bei der Vorbeugung einer HIV-Infektion etwas wirksamer ist als die Pillen.

Grattonis Team machte sich daran, die Verabreichung von PrEP über medizinische Titanimplantate zu testen, die direkt unter der Haut platziert werden.

Die Implantate sind so konzipiert, dass sie sowohl gegen Auslaufen als auch gegen Brüche sicher sind und bieten Platz für etwa 0,57 Milliliter eines experimentellen antiviralen Medikaments namens Islatravir (ISL).

An den Tests nahmen zunächst nur vier männliche Rhesusaffen über einen Zeitraum von 20 Monaten teil.

Wie beabsichtigt „diffundierte“ das ISL-Medikament erfolgreich durch das Implantat und in den Blutkreislauf jedes Tieres. Und das Team kam zu dem Schluss, dass die ISL-Konzentrationen im zirkulierenden Blut während der gesamten Studie den gewünschten Schutzniveaus entsprachen, die man gesehen hätte, wenn die Affen ISL über eine wöchentliche Pille erhalten hätten.

Anschließend führten die Forscher sowohl rektale als auch vaginale Affen-HIV-Expositionstests durch, an denen sechs Affen mit Implantaten und zwölf Affen ohne Implantate beteiligt waren.

Das Team stellte zunächst fest, dass alle Affen, die Implantate erhielten, innerhalb nur eines Tages schützende Werte an zirkulierendem ISL erreicht hatten. Weitere Tests ergaben, dass alle implantierten Affen offenbar vollständig vor einer Affen-HIV-Exposition sowohl über das Rektum als auch über die Vagina geschützt waren, ohne Sicherheits- oder Verträglichkeitsprobleme.

Angesichts der Tatsache, dass frühere Untersuchungen darauf hindeuteten, dass das Implantat funktionieren würde, „waren wir von unseren Ergebnissen eher begeistert als überrascht“, bemerkte Grattoni.

„Die nächsten Schritte bestehen darin, die niedrigste Dosis zu bestimmen, die für einen anhaltenden Schutz erforderlich ist, und ob das Implantat gegen verschiedene Wege der HIV-Infektion wirksam ist, sowohl bei sexuellen als auch bei injizierenden Drogenkonsumenten“, sagte er.

Grattoni sagte, sein Team bereite sich jetzt auf einen Versuch am Menschen vor, „und wir hoffen, innerhalb von drei Jahren klinische Tests durchführen zu können.“ Wenn die Versuche am Menschen gut verlaufen, glauben wir, dass das Implantat innerhalb von fünf Jahren verfügbar sein könnte.“

Dr. Michael Horberg ist Direktor für HIV/AIDS und sexuell übertragbare Krankheiten am Kaiser Permanente and Care Management Institute in Rockville, Maryland.

Obwohl Horberg nicht Teil des Implantatforschungsteams ist, sagte er, die Entdeckung sei „vielversprechend“.

„Wir haben diesen Ansatz bei der Empfängnisverhütung gesehen …“, bemerkte er. „Ich denke, dass es hier großes Potenzial gibt. Aber Prävention funktioniert immer nur, wenn sie angewendet wird, und nur weil sie bei Tieren erfolgreich war, heißt das nicht, dass sie auch beim Menschen erfolgreich sein wird.

„Und wie alle Implantate“, warnte Horberg, „müssen sie irgendwann erneuert werden.“ Und das erfordert, dass Patienten und Anbieter daran denken, dies rechtzeitig zu tun.“

QUELLEN: Alessandro Grattoni, PhD, Vorsitzender, Abteilung für Nanomedizin, Houston Methodist Research Institute; Michael Horberg, MD, MAS, stellvertretender medizinischer Direktor und Direktor HIV/AIDS und STD, Kaiser Permanente and Care Management Institute, Rockville, Md.; Wissenschaftliche translationale Medizin, 28. Juni 2023

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