Neue Art der Behandlung bekämpft schwer zu behandelnden Prostatakrebs

Von Cara Murez HealthDay Reporterin

(Gesundheitstag)

DONNERSTAG, 13. Juli 2023 (HealthDay News) – Eine präklinische Studie bietet eine potenzielle neue Therapie für behandlungsresistenten Prostatakrebs und bietet Männern mit dieser Krankheit neue Hoffnung.

In der Studie wurde das oral verabreichte Chemotherapeutikum Cisplatin eingesetzt, um den Stoffwechsel von Prostatakrebszellen zu stören und das Medikament direkt in behandlungsresistente Zellen zu bringen.

Forscher der University of Miami validierten ihre Ziele in Biopsien von menschlichem Prostatakrebs. Anschließend testeten sie die Behandlung an menschlichen Krebszellen und einem Mausmodell für Prostatakrebs, um zu zeigen, dass sie diese Krebsarten sicher und wirksam verkleinern könnte.

Cisplatin ist ein wirksames Medikament, hat sich jedoch bei der Behandlung von Prostatakrebs als nicht wirksam erwiesen.

Für diese Studie verwendeten die Forscher eine Verbindung namens Platin-L, um einen Prozess aufzubrechen, den bösartige Prostatakrebszellen nutzen, um ihr Wachstum voranzutreiben und das Cisplatin auch direkt in behandlungsresistente Krebszellen zu transportieren.

„Wir glauben, dass Platin-L diese Resistenzmechanismen umgehen kann“, sagte die leitende Studienautorin Shanta Dhar, stellvertretende Direktorin für Technologie und Innovation am Sylvester Comprehensive Cancer Center der Universität.

Prostatakrebs unterscheidet sich von den meisten anderen Krebsarten. Während die meisten Krebsarten eine biochemische Reaktion nutzen, um Glukose in Energie umzuwandeln, um ihr Wachstum und ihre Ausbreitung zu unterstützen, verändert Prostatakrebs mit fortschreitendem Prostatakrebs stattdessen Enzyme, die es ihm ermöglichen, Energie aus Fett statt aus Zucker zu gewinnen. Dieser Vorgang wird Fettsäureoxidation (FAO) genannt.

Platin-L zielt auf CPT1A ab, ein Protein, das Teil dieses Prozesses ist.

„Wir bringen Prostatakrebszellen auch dazu, einen ungünstigeren Stoffwechselweg zu wählen, der ihren Bedürfnissen nicht gerecht wird und ihnen das Überleben erschwert“, sagte Dhar.

Die Forscher behandelten Prostatatumorproben von Patienten sowie Cisplatin-resistente Tiermodelle. Platin-L zerstörte die Krebszellen, indem es ihnen ihre Energiequelle raubte und sowohl mitochondriale als auch nukleare DNA zerlegte.

Bei dem Medikament handelt es sich um ein sogenanntes „Prodrug“, da es nur dann aktiviert wird, wenn der Körper es verstoffwechselt, erklärten die Autoren der Studie in einer Pressemitteilung der Universität.

Für die Studie wurde Platin-L in Nanopartikel eingekapselt, die auf ein Protein namens Prostata-spezifisches Membranantigen (PSMA) abzielen. Dies ermöglichte die orale Verabreichung des Arzneimittels.

Nebenwirkungen in anderen Körperteilen waren begrenzt. In den Mausmodellen der Studie schrumpften die Tumore und die behandelten Mäuse hatten ein gleichbleibendes Körpergewicht, höhere Überlebensraten und kaum Anzeichen für die periphere Nervenschädigung, die oft aus einer Cisplatin-Behandlung resultiert.

Die Forscher glauben, dass andere Nanopartikel entwickelt werden könnten, um andere Krebsarten zu bekämpfen.

„Wir haben ein Nanopartikel mit zwei Zielen hergestellt“, sagte Dhar. „Das erste Ziel ist erforderlich, um es durch die Darmbarriere zu bringen, und das zweite Ziel führt es zur Prostata.“ Das Schöne ist, dass wir jetzt ein Chemotherapeutikum auf Cisplatinbasis oral verabreichen können, was normalerweise nie der Fall ist. Und indem wir auf die Prostata abzielen, können wir die Nieren- und Lebertoxizität sowie das Risiko einer peripheren Neuropathie verringern.“

Die Ergebnisse erscheinen vielversprechend für zukünftige klinische Studien und Entwicklungen, sagte Dhar.

„Die Auswirkungen dieser aktuellen gezielten metabolischen Modulation der Tumormikroumgebung bei fortgeschrittenem Prostatakrebs gehen über diesen Krebstyp hinaus“, schreiben die Autoren. „Die gemeldeten mechanistischen Untersuchungen werden es uns ermöglichen, Anhaltspunkte zu finden, um diese Plattform allgemeiner für den Einsatz bei Krebserkrankungen zu machen, bei denen diese zellulären Signalwege verändert werden können.“

QUELLE: University of Miami Miller School of Medicine, Pressemitteilung, 12. Juli 2023

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