Erste Gentherapie für tödliche Form der Muskeldystrophie erhält FDA-Zulassung für kleine Kinder

WASHINGTON (AP) – Die erste Gentherapie für eine tödliche Form der Muskeldystrophie erhielt am Donnerstag die vorläufige US-Zulassung, obwohl einige Regierungswissenschaftler Bedenken hinsichtlich der Wirksamkeit der Behandlung bei Jungen mit der Erbkrankheit hatten.

Die Zulassung der Food and Drug Administration bietet einigen Patienten mit Duchenne-Muskeldystrophie, einer seltenen Muskelschwunderkrankung, die zu Schwäche, Mobilitätsverlust und frühem Tod führt, eine neue Option. Betroffen sind fast immer Männer.

Der Arzneimittelhersteller Sarepta Therapeutics gab an, für die einmalige Behandlung 3,2 Millionen US-Dollar zu verlangen, etwas weniger als eine im letzten Jahr eingeführte Gentherapie gegen Hämophilie im Wert von 3,5 Millionen US-Dollar. Wie bei den meisten Medikamenten in den USA werden die Kosten größtenteils von den Versicherern – nicht von den Patienten – übernommen, einschließlich privater Pläne und staatlicher Programme.

Die FDA genehmigte die Behandlung nur für Kinder im Alter von 4 und 5 Jahren, basierend auf Studienergebnissen, die zeigten, dass die Therapie dazu beitrug, ein für das Muskelwachstum benötigtes Protein zu produzieren, das bei Jungen mit dieser Erkrankung fehlt. Die Gentherapie wurde an Kindern bis zum Alter von 7 Jahren untersucht.

Die IV-Behandlung von Sarepta liefert ein Ersatzgen für das Gen, das bei Jungen mit dieser Erkrankung mutiert ist.

Politische Cartoons

„Die heutige Zulassung adressiert einen dringenden, ungedeckten medizinischen Bedarf und stellt einen wichtigen Fortschritt in der Behandlung der Duchenne-Muskeldystrophie dar, einer verheerenden Erkrankung mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten“, sagte Dr. Peter Marks von der FDA am Donnerstag in einer Erklärung.

Die FDA sagte, dass der mit der Therapie Elevidys beobachtete Anstieg des Proteins „mit einiger Wahrscheinlichkeit einen Nutzen bei Patienten im Alter von 4 bis 5 Jahren vorhersagen kann“, bei denen keine anderen vorbestehenden Komplikationen vorliegen.

Patienten, Ärzte und Eltern drängten auf einer öffentlichen Versammlung im April auf die Zulassung der Therapie und teilten Videos von Jungen, die liefen, Fahrrad fuhren, Sport trieben und andere Aktivitäten ausführten, die sie auf die Behandlung zurückführten.

Wissenschaftler der FDA führten jedoch eine lange Liste von Bedenken hinsichtlich der Forschung des Unternehmens auf, insbesondere einer Studie im mittleren Stadium, die das Unternehmen zur Prüfung durch die FDA eingereicht hatte. Insgesamt konnte nicht gezeigt werden, dass Jungen, die die Therapie erhielten, bei Maßnahmen wie Stehen, Gehen und Klettern deutlich bessere Ergebnisse erzielten als diejenigen, die eine Scheinbehandlung erhielten, obwohl die Ergebnisse bei jüngeren Kindern besser waren.

Dennoch stimmten die externen Experten der FDA knapp dafür, die Gentherapie vorläufig verfügbar zu machen, und wiesen auf die tödliche Natur von Duchenne und das Risiko hin, eine potenziell vorteilhafte Behandlung zu verzögern. Die Abstimmung war nicht bindend, doch die FDA nutzt solche Empfehlungen häufig, um ihre Entscheidungen zu untermauern.

Die FDA-Berater, die das Medikament unterstützten, schienen auch beruhigt zu sein, dass die Daten einer laufenden Studie mit 120 Patienten im Spätstadium voraussichtlich Ende dieses Jahres abgeschlossen werden. Sollten die Ergebnisse keinen Nutzen zeigen, hat die FDA die Möglichkeit, die Zulassung zu widerrufen.

Die Gentherapie war die letzte Behandlung, die im Schnellverfahren der FDA genehmigt wurde. Dadurch können Medikamente auf der Grundlage früher Ergebnisse auf den Markt gebracht werden, bevor bestätigt wird, dass sie den Patienten helfen. Bis vor Kurzem nutzte die Behörde ihre Macht nur selten dazu, Medikamente aus dem Verkehr zu ziehen, die ihr ursprüngliches Versprechen nicht einhielten.

Der Abkürzungsansatz wird von akademischen Forschern, Regierungswächtern und Ermittlern des Kongresses zunehmend unter die Lupe genommen. Aber die FDA sah sich auch dem Druck von Patientengruppen ausgesetzt, diesen Weg aggressiver bei schwächenden Krankheiten zu nutzen, und genehmigte eine Reihe neuer Behandlungen für Alzheimer, Lou-Gehrig-Krankheit und andere Erkrankungen mit wenigen Behandlungsmöglichkeiten.

Die Verantwortlichen der Agentur haben außerdem zugesagt, „regulatorische Flexibilität“ zu nutzen, wenn Medikamente gegen seltene Krankheiten wie Duchenne in Betracht gezogen werden, von dem etwa einer von 3.300 Jungen in den USA betroffen ist. Die meisten Menschen mit dieser Krankheit werden nicht älter als 20 Jahre.

Das in Cambridge (Massachusetts) ansässige Unternehmen Sarepta hat seit 2016 die beschleunigte Zulassung für drei Medikamente zur Behandlung verschiedener Gruppen von Duchenne-Patienten erhalten. Für keines dieser Medikamente wurde bisher die Wirksamkeit bestätigt. Derzeit laufen Studien zur Sicherstellung der vollständigen FDA-Zulassung.

Für die Gentherapie werden erste Ergebnisse der späten Phase-Studie des Unternehmens Ende dieses Jahres erwartet, weitere Details werden im Jahr 2024 veröffentlicht. Pfizer gehört zu mehreren konkurrierenden Arzneimittelherstellern, die ebenfalls an Gentherapien für diese Erkrankung arbeiten.

Bei der Behandlung mit Sarepta wird ein deaktiviertes Virus eingesetzt, um das Ersatzgen in die Zellen zu befördern. Da das Gen für das fehlende Dystrophin-Protein jedoch so groß ist, wird eine kleinere Version des Gens verwendet. Die Prüfer der FDA stellten fest, dass sich das resultierende Protein erheblich von jeder natürlich vorkommenden Form unterscheidet und es keine Hinweise darauf gibt, dass es zu einer verbesserten Mobilität oder Gesundheit der Patienten führt.

Die Aufsichtsbehörden waren auch besorgt über die möglichen Folgen einer unbewiesenen Gentherapie für Patienten. Wissenschaftler gehen davon aus, dass es zu gefährlichen Reaktionen des Immunsystems kommen könnte, wenn jemand eine zweite Virustherapie erhält. Das bedeutet, dass Patienten, die die Gentherapie von Sarepta erhalten, für zukünftige Behandlungen, bei denen Viren zum Einsatz kommen, möglicherweise nicht mehr in Frage kommen, sagten Mitarbeiter der FDA.

Die Gesundheits- und Wissenschaftsabteilung von Associated Press erhält Unterstützung von der Science and Educational Media Group des Howard Hughes Medical Institute. Für sämtliche Inhalte ist allein der AP verantwortlich.

Copyright 2023 The Associated Press. Alle Rechte vorbehalten. Dieses Material darf nicht veröffentlicht, ausgestrahlt, umgeschrieben oder weitergegeben werden.