Die Entdeckung des „Schweregrad-Gens“ von MS könnte zu besseren Behandlungen führen

Von Amy Norton HealthDay Reporterin

(Gesundheitstag)

DONNERSTAG, 29. Juni 2023 (HealthDay News) – Zum ersten Mal haben Wissenschaftler eine genetische Variante identifiziert, die manche Menschen mit Multipler Sklerose (MS) anfällig für ein schnelleres Fortschreiten machen könnte.

In einer Studie mit mehr als 22.000 Menschen mit MS fanden Forscher heraus, dass diejenigen, die eine bestimmte genetische Variante trugen, einen schnelleren Rückgang erlebten: Sie mussten im Durchschnitt etwa vier Jahre früher eine Gehhilfe benutzen als Menschen, die diese Variante nicht trugen.

Experten sagten, der Befund sei am 28. Juni in der Zeitschrift veröffentlicht worden Natur – ist ein wichtiger erster Schritt zur Entwicklung neuer Behandlungen, um den Verlauf von MS zu verlangsamen.

An den Genen, die Menschen erben, lässt sich nichts ändern, aber das Verständnis der Genetik des MS-Verlaufs könnte es Forschern ermöglichen, neue Medikamente zu entwickeln, die auf die zugrunde liegenden Mechanismen abzielen.

„Der Weg von der Grundlagenforschung zu einem neuen Medikament ist lang, aber dies ist ein wichtiger erster Schritt“, sagte Sergio Baranzini, Professor für Neurologie an der University of California in San Francisco und leitender Forscher der Studie.

MS ist eine neurologische Erkrankung, die durch einen fehlgeleiteten Angriff des Immunsystems auf das körpereigene Myelin – die Schutzhülle um die Nervenfasern in der Wirbelsäule und im Gehirn – verursacht wird. Da das Zentralnervensystem betroffen ist, können die MS-Symptome vielfältig sein. Am häufigsten sind jedoch Müdigkeit, Sehstörungen, Muskelschwäche, Taubheitsgefühle und Gleichgewichts- und Koordinationsschwierigkeiten.

Bei den meisten Menschen mit MS wird zunächst die schubförmig-remittierende Form diagnostiziert, bei der die Symptome eine Zeit lang anschwellen und sich dann bessern. Im Laufe der Zeit entwickeln viele eine sekundär fortschreitende MS, bei der sich ihre Funktionsfähigkeit stetig verschlechtert. Etwa 15 % der Menschen mit MS verzeichnen direkt nach dem Auftreten der ersten Symptome einen progressiven Verlauf.

Es sei nicht klar, sagte Baranzini, warum manche Menschen mit MS innerhalb von zehn Jahren einen Rollstuhl benutzen, während andere immer noch Marathons laufen können. Forscher haben jedoch vermutet, dass eine genetische Anfälligkeit eine Rolle spielt.

Bisher hat die Forschung viele genetische Varianten – mehr als 200 – aufgedeckt, die mit dem Risiko für die Entwicklung von MS verbunden sind. Alle hängen in irgendeiner Weise mit der Immunfunktion zusammen.

Aber keines dieser genetischen Merkmale, sagte Baranzini, sei mit dem Fortschreiten der MS verbunden. Und es besteht der Verdacht, dass der Schweregrad der MS keine Frage der Immunfunktion ist, sondern mit dem Zentralnervensystem und seiner Fähigkeit, dem abnormalen Angriff des Immunsystems zu widerstehen, zusammenhängt.

Baranzini und seine Kollegen fanden den ersten genetischen Beweis, der wahr sein könnte.

Die Forscher begannen mit Daten von mehr als 12.000 MS-Patienten aus Europa, Nordamerika und Australien. Sie durchforsteten mehr als 7 Millionen genetische Varianten, bevor sie auf etwas stießen: eine Chromosomenregion, die zwischen zwei Genen liegt und für die bisher kein Zusammenhang mit MS bekannt war – genannt DYSF und ZNF638.

Frühere Studien haben gezeigt, dass DYSF bei der Reparatur von Zellschäden hilft, während ZNF638 eine Rolle bei der Kontrolle von Virusinfektionen spielt. Beide sind im Gehirn und Rückenmark aktiv.

Es stellte sich heraus, dass MS-Patienten, die eine bestimmte Variante in dieser genetischen Region trugen, typischerweise einen schnelleren Krankheitsverlauf aufwiesen. Diejenigen, die die Variante von beiden Elternteilen geerbt hatten, benötigten im Durchschnitt fast vier Jahre früher die Hilfe einer Gehhilfe als Menschen ohne die Variante.

Die Forscher bestätigten die Ergebnisse in einer zweiten Gruppe von fast 10.000 MS-Patienten.

Bruce Bebo, Executive Vice President für Forschung bei der gemeinnützigen National MS Society, stimmte zu, dass die Studie ein wichtiger erster Schritt sei.

In Zukunft sei es möglicherweise möglich, mithilfe von Gentests MS-Patienten zu identifizieren, bei denen das Risiko einer schnelleren Progression besteht, und sie aggressiver zu behandeln. (Einige bestehende MS-Medikamente können die Behinderung bis zu einem gewissen Grad verzögern, bemerkte er, neigen aber auch dazu, mehr Nebenwirkungen zu haben.)

Noch wichtiger sei, so Bebo, dass diese Art von Forschung den Grundstein für neue Behandlungen zur Verlangsamung von MS lege.

„Dies gibt uns Hinweise darauf, dass der Schweregrad und das Fortschreiten der MS eher mit der neurologischen Funktion als mit dem Immunsystem zusammenhängen könnten“, sagte er.

Derzeit gibt es viele MS-Medikamente, die Rückfälle von Symptomen verhindern können, indem sie im Allgemeinen auf das Immunsystem abzielen.

„Das sind großartige Medikamente und können die Lebensqualität wirklich verbessern“, sagte Baranzini.

Er fügte jedoch hinzu, dass die Auswirkungen auf die Progression bestenfalls bescheiden seien.

Weitere Forschung ist erforderlich, um genau zu verstehen, was diese genetische Variante möglicherweise bewirkt oder nicht, um das Fortschreiten der MS zu beschleunigen. Baranzini sagte, sein Team vermutet, dass die Zellen im Zentralnervensystem dadurch irgendwie weniger gut für die Reparatur von Myelinschäden gerüstet sind.

Aber niemand glaubt, dass dies die einzige genetische Variante ist, die mit dem Fortschreiten der MS in Zusammenhang steht. Was genetische Studien angeht, so Baranzini, sei dies ein kleiner Fall. Größere Studien könnten möglicherweise mehr Varianten aufdecken.

Bebo stimmte zu und wies auch auf das Gesamtbild hin: Jahrelang hat die Forschung die Behandlung von schubförmiger MS vorangetrieben – was großartig, aber auch frustrierend für Menschen mit fortschreitender MS ist.

„Jetzt machen wir endlich Fortschritte beim Verständnis der Grundlagen der fortschreitenden MS“, sagte Bebo.

QUELLEN: Sergio Baranzini, PhD, Professor, Neurologie, University of California, San Francisco; Bruce Bebo, PhD, Executive Vice President, Forschung, National Multiple Sclerosis Society, New York City; Natur28. Juni 2023

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